清华大学Science文章解析自噬调控机制

　　俞立 博士 传授 博导

清华大学Science文章解析自噬调控机制

　　作者简介：

　　2000 北京大学生命科学学院分子生物学专业 博士

　　2008~至今 清华大学生命科学学院 教学

　　重要科研范畴与方向

　　综合细胞生物学，生物化学，体系生物学等手腕，应用从酵母到小鼠等不同模式生物研究 1）自吞噬在细胞及分子程度上的调控机制 2）细胞程序性逝世亡3）细胞器的发生，活动的分子机制。

　　在这篇文章中，研究人员通过对酿酒酵母进行遗传剖析辨别了自噬所需的一个要害性组蛋白乙酰转移酶Esa1。研究人员进一步断定了自噬信号元件Atg3是Esa1的底物。特异性地，Atg3 K19和K48乙酰化作用通过调控Atg3和Atg8互作以及Atg8脂化对自噬进行调控。饥饿通过从空间和时光上调控自噬体先驱结构（pre *** autophagosomal structures ,清华总裁培训班，PASs）上的乙酰基转移酶Esa1以及去乙酰化酶Rpd3的定位，以及它们与Atg3的互作，引诱了短暂K19 *** K48乙酰化。研究人员还证明克制K19 *** K48乙酰化作用与自噬衰减有关。在敲除去乙酰化酶Rpd3后进步K19 *** K48乙酰化作用可增进自噬。

　　来自清华大学、华中农业大学、南开大学的研究人员在新研究中解析了乙酰化作用在自噬调控中的功能和分子机制，相干研究论文“Function and Molecular Mechanism of Acetylation in Autophagy Regulation”宣布在4月27日的《科学》（Science）杂志上。

　　1994 四川大学生物系微生物专业

　　自噬是指细胞消化本身蛋白质或细胞内构造（细胞器）的一种自食景象。自噬作为一种进化上十分古老和守旧的代谢道路，参加降解、打消跟消化受损、变性、朽迈和失去功效的细胞器和变性蛋白质等生物大分子，为细胞的生存和修复供给必须的能量。因而影响到生物性命过程的方方面面。有研究表明，包含肥胖症、糖尿病、神经退行性疾病、免疫失调及癌症在内的人类很多重大疾病的产生都与该进程的异样有关。自噬研究已经成为了当前生命迷信研讨的热门，揭示自噬的发生及调控机制对防备与医治多种人类重大疾病存在主要的意思。

　　此前，有研究报道称乙酰化作用能够介入调控自噬。用去乙酰化酶（deacetylase）抑制剂可以诱导自噬。然而目前对于乙酰化在自噬中的具体作用及机制仍不明白。

起源：生物通 2012 *** 04 *** 27 何嫱

　　此外，在同日的Science 杂志上，来自厦门大学生命科学学院的研究职员也同样找到了高级动物在成长因子缺失前提下，启动自噬的局部“密码”，标记着在细胞自噬机制研究方面获得了重大的冲破。

　　因此，这些研究成果表明了蛋白质乙酰化作用有助于调控自噬。为深刻解析自噬在细胞及分子水平上的调控机制提供了新的研究方向。

　　这篇文章的通信作者是来自清华大学生命科学学院的俞立教授，其早年毕业于四川大学生物系，2000年取得北京大学分子生物学博士学位。近年来主要研究方向为自吞噬在细胞及分子水平上的调控机制及细胞程序性死亡机理，并取得了一系列打破性进展，在Science、cell、Nature等国际顶级学术期刊上发表多篇研究论文。

　　2000~2008 美国国破卫生研究院 博士后

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