美国冷泉港试验室　　　　　副教学

2014-09-05 20:56 来源：http://www.ceo315.org/ 阅读：次

主要研究兴致

　　1992 *** 2001年，美国冷泉港实验室　　　　　副教授

　　一. 分子、细胞及神经网络水平上，研究学习记忆的细胞分子机理。主要通过行为、分子、遗传、免疫组化和电生理等手段开展研究。目前主要集中于以下两个方面：

　　2）. 遗忘的分子机理。

　　钟毅教授表现他和同事们对获得的研究结果觉得十分惊讶，他强调他们采用了两种独立的实验办法，获得的结果是显明趋于一致的。

　　在清华大学的实验室里，我们通过果蝇分子遗传学和行为学的研究在记忆造成和遗忘分子机制以及人类神经退行性疾病和精神疾病的研究中做出了重要的发现，这些结果已经发表在Cell，PNAS以及J Neurosci等期刊上。

　　二. 研讨神经体系疾病的细胞分子机理。重要通过行动、分子、遗传、免疫组化和电生理等手腕发展研究。目前主要集中于以下两个方面：

声誉及嘉奖

　　1985 *** 1991年，美国Iowa大学生物科学系　　博士

　　1）. 学习记忆神经机制的解析。

作者简介：

　　1982 *** 1984年，清华大学生物迷信与技巧系　硕士

　　钟毅和共事们注意到阿尔茨海默氏症病理学的不断定性。源自Aβ诱导EGFR激活的记忆丧失“有可能反应了Aβ的急性毒性作用，其或者并不依附于突触和神经变性。”为了获得更多的意识，研究小组对存在晚期记忆丧失的中年小鼠（8个月）在18天的时间内进行了药物治疗测试，比拟于首次给药时间缩短了6周就显示出是有效的。

　　1978 *** 1982年，清华大学工程物理系　　　　学士

　　2001 *** 当初，美国冷泉港实验室教授，清华大学教授，教导部长江学者讲座传授

　　主要的是，从这个和相干的实验中还不能终极证明确实的机制。然而现有的证据使科学家们在论文中提出，当β *** 淀粉样蛋白或是被直接阻断“对接“人类EGF受体，或是阻拦磷酸团体附着到受体上（这一进程称为磷酸化作用）时能够逆转记忆丧失。两种假设的过程将阻止EGFR胞内信号级联启动。

　　在当前的实验中，钟毅研究小组证明脑细胞中EGFRs的增强型激活加剧了阿尔茨海默氏症Aβ *** 42果蝇模型的记忆丧失。当他们给予雷同类型的3日龄果蝇两种抗癌EGFR抑制剂超过一周时间时，在行为测试中证切实第11天避免了记忆丧失。随后在表白人类Aβ *** 42基因的阿尔茨海默氏症小鼠模型中确证了这一结果。

清华大学钟毅教授PNAS新文章

　　钟毅

　　在以往的研究中，钟毅及其同事在脑细胞抒发Aβ *** 42肽（一种特异蛋白质版本，由42个氨基酸形成，见于阿尔茨海默氏症斑块中）的果蝇中研究了β *** 淀粉样蛋白相关的记忆丧失。这些果蝇被当做这种疾病模型的局部起因是因为它们表达的Aβ *** 42是由插入到基因组的人类基因编码。在行为实验中，这种果蝇被证实遭遇了与人类阿尔茨海默氏症中所见类似的记忆缺陷。

　　1）. 神经退行性疾病的分子机理与药物筛选。

　　新研究表明由EGFR激活诱导的细胞内信号也在阿尔茨海默氏症患者中所见β *** 淀粉样蛋白相关记忆丧失的病理学中施展作用。

阻断EGFR信号仿佛阻止了记忆丧失

在果蝇中EGFR增强性激活加剧了记忆丧失

　　EGFR过表达是某些癌症尤其是肺癌亚型一种独占的特点。两种靶向治疗埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）和吉非替尼（gefitinib，Iressa）固然只能短暂地阻断EGFR受体从而预防其激活，但却可以明显地逆转EGFR阳性癌症。

　　1991 *** 1992年，美国Iowa大学生物科学系　　博士后

　　1992 *** 1995年，美国冷泉港实验室　　　　　助理研究员

　　钟毅说这是不同寻常，由于一个平行而独立的实验也表明EGFR是阿尔茨海默氏症的药物靶点。在这一平行实验过程中，清华大学的研究职员对2000种合成化合物进行了筛查在果蝇模型中检测了它们抗衡Aβ诱导记忆丧失的活性。其中有45种化合物给药两个月后在果蝇中显示出阳性结果。9种被筛选出来在小鼠模型中进行了检测，其中四种在两月后显示阳性结果。

　　详细而言，研究聚焦了钟毅研究小组提出的治疗与晚期阿尔茨海默氏症患者中所见β *** 淀粉样蛋白（Aβ）斑块相关的记忆丧失的一个“首先靶点“。这一靶点就是表皮成长因子受体EGFR。

起源：生物通 2012 *** 09 *** 25 何嫱

　　因为他们在动物模型中失掉了逆转记忆丧失的阳性结果，研究小组提出开展另外的EGFR克制剂测试，以及从行为上检测筛查化合物对阿尔茨海默氏症患者的治疗。

　　1994 *** 1997年，“Pew”生物医学优良学者奖

　　引导这一研究的是现任职于冷泉港实验室和清华大学的钟毅（Yi Zhong）教学。其主要研究方向为在分子、细胞及神经网络程度上，研究学习记忆的细胞分子机理以及神经系统疾病的细胞分子机理。相关研究论文曾发表在Science、Nature、Cell、PNAS等国际威望期刊上。

　　“我们测试的最短给药时光，仅18天就足以逆转这些小鼠的记忆丧失。我们还应当留神到的是只管治疗开端时有重大的记忆丧失，这些动物的大脑有很少的状态学改变，”钟毅说。

主要科学奉献

　　2）. 庞杂精力疾病的遗传和病理机制。

　　采取果蝇学习记忆渐变体研究突触可塑性，首次发现突触易化和强直后加强可以引诱cAMP信号通路缺点的果蝇突触活性转变,清华中层培训班。在冷泉港独破主持实验室后，最先利用果蝇模型研究了人类认知杂乱，特殊是神经纤维瘤（neurofibromatosis 1，NF1）疾病。研究结果说明了NF1在信号转导通路中的新功效，并发现NF1对学习才能和长时程记忆至关重要，从而奠定了新的NF1疾病医治方式的实践基本。同时也首创了在果蝇脑中神经运动的光学成像剖析的研究手段，目前正应用此项新技术研究学习和记忆中嗅觉构成的神经编码的作用机理。以上工作相关论文已经发表在Science、Nature等期刊上，并取得两项美国专利。

　　“咱们惊奇地发明其中三种化合物，分辨命名为JKF *** 006、JKF *** 011跟JKF *** 027，不仅在抢救小鼠记忆损失中显示有效成果，在试管试验中也禁止了Aβ *** 42激活人类EGFR，“钟毅讲演说。

　　来自冷泉港实验室和清华大学的神经科学家和化学家组成的一个研究小组在新研究中证实一类目前应用的抗癌药物以及多少种从前未经测试的合成化合物在果蝇和小鼠两种阿尔茨海默氏症的动物模型中有效地扭转了记忆丧失。相关论文宣布在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。