研讨发明新型组卵白乙酰化浏览器 - 清华年夜学消息网
2015-03-28 20:25 来源:http://www.ceo315.org/ 阅读: 次
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研讨发明新型组卵白乙酰化浏览器
为靶向小份子药物开辟奠基基本
起源:中国迷信报 2014-12-15 黄辛
清华年夜学医学院李海涛研究团队在最新研究中,发现了一种新型组蛋白乙酰化阅读器——YEATS构造域,揭开了组蛋白乙酰化转录调控研究新篇章。相干研究结果已颁发于《细胞》。
据先容,真核生物基因组DNA是以染色质情势存在的。此中,组蛋白翻译后修饰被以为形成一类超出基因序列的“组蛋白暗码”,把持着遗传信息的构造档次及其在染色质层面的解读。组蛋白赖氨酸乙酰化是研究最早的一类组蛋白润饰,与基因活化关联亲密,但很长一段时光内溴域是独一一个为人所知的乙酰化组蛋白阅读器,数个溴域靶向的一类新药已处于临床实验阶段。因而,发现新型乙酰化组蛋白阅读器始终是表不雅遗传学范畴的研究热门。
李海涛等应用上海光源生物大分子晶体学线站,剖析了2.3埃辨别率的AF9蛋白YEATS结构域与组蛋白H3K9ac修饰多肽复合物的晶体结构,阐释了该结构域特异修饰的分子机制。研究发现,该结构代表了一种全新折叠范例的组蛋白阅读器。
AF9基因和MLL基因的融会是致使人类急性髓细胞白血病和急性淋巴性白血病等疾病的驱动性身分。进一步的细胞生物学和功效基因组学研究发现,人AF9与H3K9ac修饰在全基因组程度有激烈的共定位,而且调控了一些细胞增殖分化基因的表白;同时,研究初次表白AF9经由过程辨认组蛋白H3K9乙酰化修饰,增进了组蛋白H3K79甲基化的共堆积和基因活化,提醒出一种新型组蛋白修饰穿插会话机制,表现了真核生物表观遗传调控的庞杂和精细性。
专家表现,这项研究成果不但揭露了组蛋白乙酰化调控跟人类疾病与安康的关系,清华总裁培训,也为后续YEATS结构域靶向的小分子药物开发奠定了基础。
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